細胞外囊泡（EVs）是細胞衍生的膜結構，主要包含外泌體和微囊泡，它們分別來自內體系統(tǒng)并從質膜脫落。外泌體存在于生物體液中并在細胞間通訊中起作用，允許細胞交換蛋白質，脂質，遺傳物質，氨基酸和代謝物。外泌體在成熟成為多囊泡內體（MVE）的過程中在內體腔內產生為腔內囊泡（ILV）。外泌體生物發(fā)生的機制仍然缺乏探索。

　　活性RAB31被表皮生長因子受體（EGFR）磷酸化，與脂質筏微域中的Flotillin蛋白結合，促使EGFR進入MVE形成ILV，這與ESCRT（運輸所需的內體分揀復合體）機制無關。活性RAB31與SPFH域相互作用，并通過Flotillin蛋白的Flotillin域驅動ILV形成。同時，RAB31募集GTPase激活蛋白TBC1D2B使RAB7失活，從而防止MVE與溶酶體融合，并使ILV分泌為外泌體。這些發(fā)現(xiàn)表明，RAB31在外泌體的生物發(fā)生中具有雙重功能：驅動ILV的形成和抑制MVE的降解，提供了一個精妙的框架來更好地理解外泌體的生物發(fā)生。

　　細胞外囊泡（EVs）是細胞衍生的膜結構，主要包含外泌體和微囊泡，它們分別來自內體系統(tǒng)并從質膜脫落。外泌體存在于生物體液中并在細胞間通訊中起作用，允許細胞交換蛋白質，脂質，遺傳物質，氨基酸和代謝物。外泌體在成熟成為多囊泡內體（MVE）的過程中在內體腔內產生為腔內囊泡（ILV）。

　　通過MVE向內萌芽形成ILV的過程主要由ESCRT（運輸所需的內體分揀復合體）介導，與許多貨物一樣，包括目前眾所周知的syndecan，tetraspanin CD63和Toll樣受體運輸伴侶UNC93B1等，通過細胞質尾部募集Syntenin-Alix-ESCRT-III途徑來介導它們ILV的形成。

　　盡管通常認為將ESCRTIII切入MVE內腔是必要的，但在ESCRT耗盡的細胞中仍會形成MVE內腔中的ILV。確實，ILV生物發(fā)生的第一個ESCRT非依賴性機制被證明需要鞘脂神經(jīng)酰胺，這可能允許產生基于筏的微域，從而引起膜上自發(fā)的負曲率。然而，哪些蛋白質是必需的以及它們如何在這種與ESCRT無關的ILV形成中發(fā)揮作用仍然未知。

　　在MVE與細胞表面融合至外泌體分泌之前，關鍵檢查點必須通過防止MVE與溶酶體融合來抑制ILV降解。積累的不可降解MVE使用常見的分泌機制進行外泌體分泌，這主要受RAB27調控。因此，外泌體的生物合成途徑主要包括伴隨著內體囊泡運輸?shù)娜齻€關鍵步驟：ILV的形成，防止MVEs降解以及MVEs與細胞表面融合。在外泌體中已檢測到許多膜蛋白，這些膜蛋白與免疫反應，病毒感染，代謝和心血管疾病，神經(jīng)退行性疾病和癌癥進展有關，但將其調控機制仍然神秘。

　　在這項研究中，發(fā)現(xiàn)活性RAB31驅動EGFR進入MVE形成ILV和外泌體，而EGFR，也許還有其他RTK，使RAB31磷酸化以驅動外泌體的形成。脂筏微域中的Flotillin蛋白參與了由活性RAB31驅動的這種ILV形成，而RAB31與ESCRT機制無關。

　　進一步證明，RAB31募集了TBC1D2B來滅活RAB7，以抑制MVE與溶酶體的融合，并使外泌體得以分泌。這些發(fā)現(xiàn)建立了由RAB31標記和控制的ESCRT獨立的外泌體途徑，為更好地理解外泌體的生物發(fā)生提供了亮點。